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“SDF-1/CXCR4轴介导膝骨关节炎软骨退变的分子机制和靶向调控研究”项目通过科技成果评价
2023.04.04
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2023年4月3日,中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家,在昆明召开了由昆明医科大学第一附属医院完成的“SDF-1/CXCR4轴介导膝骨关节炎软骨退变的分子机制和靶向调控研究”项目科技成果评价会。专家审阅了项目方提供的资料,听取了技术总结报告,经质询,答疑和讨论,形成如下意见:
一、项目成果资料齐全规范、数据翔实,符合科技成果评价要求。
二、该项目由国家基金(30860286、81460340、81760403),云南省科技创新人才计划项目(2014HC018),云南省卫生科技计划项目(2014NS161)等5项基金资助完成。针对膝骨关节炎软骨退变分子机制及靶向调控进行了深入研究,并探讨了小分子药物调控骨关节炎软骨退变作用,得到了一系列原创性重要科学发现:
1. 构建了基于基质细胞衍生因子-1(SDF-1)关节腔注射的兔骨关节炎动物模型,奠定膝骨关节炎靶向治疗的模型基础;
2. 发现SDF-1/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴在骨关节炎病理过程中的关键作用,揭示了CXCR4蛋白的调控因子miR-146a-5p、miR-142-5p在骨关节炎病理过程中的调控机制,发现上述调控因子可抑制SDF-1诱导下软骨细胞的凋亡,减少炎症相关因子分泌,降低软骨基质Ⅱ型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖的降解,阐明了SDF-1/CXCR4轴介导膝骨关节炎软骨退变的分子机制;
3. 采用计算机模拟技术预测并发现CXCR4特异性拮抗剂药物TN14003与受体CXCR4特异性结合,阐明了该类配体与受体的结合模式;构建壳聚糖凝胶与TN14003结合的缓释体系,对其带药量、孔隙率与稳定性进行优化,研制出具有温度敏感特性的TN14003 凝胶,证实了TN14003温敏型凝胶可有效抑制滇南小耳猪膝关节滑膜组织炎症及软骨退变,为高效安全的骨关节炎靶向药物研发应用提供物质基础和理论依据。
发表学术论文47篇,其中SCI 13篇,论文被SCI他引83次,CNKI他引363次,CSCD他引46次。获授权发明专利3项。项目组成员2人获云岭名医,1人获省中青年学术技术带头人,1人获省级突出贡献优秀人才,1人获省级特殊津贴。培养博士13名,硕士70名,举办国家级和省级继续教育项目18次,为全国培养运动医学及骨关节疾病诊疗医护人员4137人次,取得较好的经济效益和社会效益。
综上所述,专家组一致认为该项目总体达到国际先进水平。
专家组成员
邹成钢 云南大学副主任、研究员
赵 卉 云南大学研究员
刘 旭 昆明医科大学研究员
陆 声 云南省第一人民医院科主任、主任医师
李帆冰 云南省中医医院科主任、主任医师
王迎松 昆明医科大学第二附属医院科主任、教授
张 于 中国科学院昆明植物研究所支部书记、研究员
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