2022年5月7日，中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家，在昆明召开了由云南大学牵头完成的“抗肿瘤活性先导化合物的发现及其作用机制研究”项目科技成果评价会。专家审阅了项目方提供的资料，听取了技术总结报告，经质询，答疑和讨论，形成如下意见：

　　该成果在NSFC-云南联合基金及7个国家自然科学基金等资助下，历时11年，针对目前肿瘤药物耐药及肿瘤药物递送载体中面临药物递送效率不高的重要科学问题，以肿瘤相关蛋白VEGFR2、Tubulin和TPase为靶标，基于计算生物学和药物分子设计等理论模拟策略，设计合成并筛选获得结构新颖的具有良好成药性的先导化合物及环糊精包合物，取得以下创新性成果：

　　1.针对血管表皮生长因子受体VEGFR2，首次设计合成了“芳基苯并咪唑/噁唑”、“苄叉琥珀酰亚胺”、“吲哚酰肼”和“5,8-二取代喹唑啉”4类全新结构的候选化合物共1327个，通过细胞和分子水平筛选，获得分子亲和力比阳性对照Sunitinib更强的3个先导化合物XL-06f、YQY-09d和WD-05n。这3个化合物具有选择性抑制结直肠癌肿瘤细胞活性，对正常细胞无明显毒性，为治疗结直肠癌提供了重要的新化学实体。阐明了XCF-37b先导化合物通过抑制AKT/mTOR蛋白的磷酸化及金属蛋白酶MMP2/9的表达，从而阻断肿瘤血管生长的新颖生物作用机制，丰富了“抗肿瘤血管生成能抑制肿瘤生长”的理论。

　　2.针对微管蛋白Tubulin的秋水仙作用位点没有成药化合物的难题，成功设计合成得到结构新颖的“2-芳基-4酰胺喹啉”类候选化合物215个，优选先导化合物ZL-07b对蛋白分子亲和力强于阳性对照秋水仙碱，对正常细胞的毒性小于秋水仙碱3个数量级。为克服肿瘤对已有胸苷磷酸化酶TPase抑制剂的耐药性问题，设计合成全新结构的“芳醛肟尿嘧啶”类候选化合物168个，优选出的先导化合物ZSY-08l对TPase的亲和力是目前已有文献中最强的。这两个先导化合物为抗肿瘤创新药物研发奠定了基础。

　　3.率先建立了靶向肿瘤传递和缓控释的环糊精改良药物性能包合技术。制备表征并优化了埃博霉素和赛特铂等10个药物/环糊精包合物。获得在热稳定性、水溶性及药物活性等方面均得到明显改善的环糊精/药物包合物新剂型，为高效治疗肿瘤的制剂研发奠定了基础。

　　4.共发表SCI论文65篇，其中20篇核心论文发表于European Journal of Medicinal Chemistry等国际著名药物化学期刊，累计影响因子77.380，SCI总引用332次，SCI他引297次;获得中国发明专利授权2项。这些原创性研究成果，得到药物化学领域国内外著名学者的普遍认同和高度评价，并具有良好的应用前景。

　　5.支撑建立了“云南省高校化学原料药及药物中间体工程研究中心”，培养了云南省“云岭学者”、“云南省中青年学术与技术带头人”、“云南省医学学科带头人(肿瘤治疗学内科方向)”及云南大学“东陆青年英才”等一批优秀人才，形成了一支专业、年龄结构合理、在药物化学研究领域具有重要影响力的研究团队。

　　综上所述，专家组一致同意通过成果评价，认为该成果总体达到国际先进水平。

专家组成员

　　卿　晨　昆明医科大学教授

　　邱明华　中国科学院昆明植物研究所研究员

　　赖　仞　中国科学院昆明动物研究所研究员

　　郑永唐　中国科学院昆明动物研究所研究员

　　代解杰　中国医学科学院医学生物学研究所研究员

　　刘伟平　昆明贵金属研究所教授

　　陈业高　云南师范大学教授